Anonim

Temaer

Abstrakt

Flere studier har indikert at pasienter med bipolar lidelse (BD) som responderer godt på litiumprofylax utgjør en biologisk tydelig undergruppe. Litium antas å stablize humør ved å fungere ved fosfonositidsyklusen. Vi har undersøkt en polymorfisme som er lokalisert i genet ( PLCG1 ) som koder for et y-1 isozym av fosfolipase (PLC), et enzym som spiller en viktig rolle i fosfonositidens andre messenger system. En populasjonsbasert assosiasjonsundersøkelse og en familiebasert koblingsstudie ble utført på pasienter som ble ansett som gode responsere på litiumprofylax. Respons på litium ble vurdert prospektivt med en gjennomsnittlig oppfølging på 14, 4 ± 6, 8 år. PLCG1- polymorfismen ble undersøkt i 136 gode litiumresponsere og 163 kontroller. I tillegg ble segregeringen av denne markøren studert i 32 familier som ble funnet ved hjelp av litium-responsive bipolare probander. Alleledistribusjonene mellom litium-responsive bipolare pasienter og kontroller var forskjellige, med en høyere frekvens av en av PLCG1- polymorfiene hos pasienter (χ 2 = 8, 09, empirisk P = 0, 033). Denne polymorfismen gir imidlertid bare en liten risiko (OR = 1, 88, CI 1, 19-3, 00). Sammenkoblingsstudier med samme markør ga beskjeden støtte for involvering av dette genet i patogenesen av BD når unilineale familier ble vurdert (Maks LOD = 1, 45; empirisk P = 0, 004), men ikke i hele prøven. Våre resultater gir foreløpig bevis på at et PLC-isozyme kan gi følsomhet overfor bipolar lidelse, sannsynligvis utgjør en brøkdel av den totale genetiske variansen. Om denne polymorfismen er implisert i patogenesen til BD eller i litiumresponsmekanismen, gjenstår å bli bestemt.

Anbefalt Redaksjonens