Anonim

Temaer

  • En rettelse til denne artikkelen ble publisert 5. mai 2008

Denne artikkelen har blitt oppdatert

Abstrakt

Sera fra 1483 kvinnelige fag i England i alderen 10-29 år ble testet. Den aldersstandardiserte seroprevalensen var 10, 7% (95% konfidensintervall 9, 0-12, 3) for human papillomavirus (HPV) 6, 2, 7% (1, 8-3, 6) for HPV 11, 11, 9% (10, 2-13, 6) for HPV 16, 4, 7% 3, 5-5, 8) for HPV 18 og 20, 7% (18, 6-22, 7) for noen av de fire typene.

Hoved

Infeksjon med humane papillomavirus (HPV) typer identifisert som "høyrisiko" er en forutsetning for å utvikle livmorhalskreft (Munoz et al, 2003). HPV-type 16 og 18 er assosiert med 70% av livmorhalskreftene verden over (Munoz et al, 2003), mens HPV type 6 og 11, men ikke "høyrisiko", er forbundet med over 90% tilfeller av anogenitale vorter (von Krogh et al, 2001). To profylaktiske vaksiner mot HPV (en bivalent vaksine mot type 16 og 18 og en quadrivalent vaksine som også inkluderer type 6 og 11) har blitt vist i kliniske studier for å redusere vedvarende HPV-infeksjon og assosiert sykdom med over 90% i opptil 5 år av oppfølging (Harper et al, 2004; Villa et al, 2006).

Epidemiologisk kunnskap om HPV-infeksjon i Storbritannia er avhengig av prevalensstudier av HPV-DNA i cervixepitelet hos kvinner som gjennomgår cervical prøvetaking (Woodman et al., 2001; Kitchener et al., 2006) og relaterer seg vanligvis til kvinnelige personer som er kjent for å være seksuelt aktive. Disse studiene indikerer forekomsten av gjeldende infeksjon, da de fleste HPV-infeksjoner er forbigående og blir DNA-negative innen 2 år (Moscicki et al., 2006). Hos personer som har en påviselig humoral immunrespons, er HPV-typespesifikke serumantistoffer en indikator på tidligere eksponering. Testing av blodprøver gir også muligheten til å kartlegge ulike populasjoner.

Enzymbundne immunosorbentanalyser (ELISAer) som benytter viruslignende partikler, har blitt brukt med suksess for seroprevalensstudier i flere land, inkludert USA (Stone et al, 2002) og Sverige (af Geijersstam et al, 1999). Vi rapporterer om den første populasjonsbaserte studien av HPV 6, 11, 16 og 18 seroprevalens i England, hos 10 til 29 år gamle kvinnelige personer - det sannsynlige måltidsområdet for vaksinasjon, men et aldersintervall hvor lite er kjent om infeksjonshastigheter.

Materialer og metoder

Serumprøver ble oppnådd fra Sero-Epidemiology Unit Health Protection Agency-samlingen, bestående av ubundet restsera sendt til laboratorier i England for rutinemessige mikrobiologiske eller biokjemiske undersøkelser. Sera fra immunkompromitterte individer og repeteringssera fra de samme individer ble utelukket (Osborne et al., 2000).

Sera ble valgt fra 1483 kvinner i alderen 10-29 år, valgt som viktigst for å informere om HPV-vaksinasjonsprogrammer i Storbritannia. Sera kom fra 11 laboratorier i England som samlet prøver i 2002-2004. Omtrent 90 prøver ble valgt for hvert enkelt år i intervallet 10-19 år, og ca 60 prøver for hver av aldre 20-29 år. Prøver ble testet for spesifikke nøytraliserende antistoffer mot HPV 6, 11, 16 og 18 av Merck og Co Inc. ved bruk av et multiplexert konkurransedyktig Luminex ® -assay med antistoffnivåer rapportert i milli-Merck-enheter per milliliter (mMu ml -1 ) som tidligere beskrevet (Opalka et al., 2003). Titrer ble kalibrert for å sikre sammenligning med annet publisert arbeid ved hjelp av samme analyse (kalibreringsfaktorer fra Mark Esser, personlig kommunikasjon). Sera ble antatt å være seropositive ved cutoffs bestemt i tidligere arbeid med denne analysen (Dias et al., 2005): henholdsvis 20, 16, 24 og 20 mMU ml -1 for henholdsvis HPV 6, 11, 16 og 18.

For å beregne den generelle seroprevalensen ble aldersspesifikasjoner standardisert til kvinnelige befolkningsstall fra Office of National Statistics for England i 2004. Logistiske regresjonsmodeller ble brukt til å undersøke risikoen for seropositivitet for hver HPV-type, etter alder, kildelaboratorieplassering ( Nord-eller Sør-England) og positivitet for andre HPV-typer.

resultater

Figur 1 viser seroprevalensen av hver HPV-type etter ett år i vår prøve. Den aldersstandardiserte seroprevalensen hos kvinner i alderen 10-29 år var 10, 7% (95% CI 9, 0-12, 3) for HPV 6, 2, 7% (1, 8-3, 6) for HPV 11, 11, 9% (10, 2-13, 6) for HPV 16, 4, 7 % (3, 5-5, 8) for HPV 18 og 20, 7% (18, 6-22, 7) for noen av de fire analyserte typene. Dessuten var 7, 7% (6, 3-9, 1) seropositive for minst to analyserte typer: 1, 5% (0, 9-2, 2) for både HPV 6 og 11 og 2, 2% (1, 4-3, 0) for både HPV 16 og 18. Økende alder var betydelig assosiert med seropositivitet for alle HPV-typer ( P <0, 01). Å være seropositive for en type var signifikant forbundet med å være seropositive for en annen ( P <0, 05), bortsett fra tilfelle HPV 18. HPV 18 seropositivitet var bare signifikant assosiert med HPV 16 seropositivitet ( P <0, 01) og ikke seropositivitet for HPV 6 eller 11. Det var ingen konsistent, betydelig risiko for HPV seropositivitet assosiert med prøve-opprinnelse fra Nord- eller Sør-England.

Seroprevalens av antistoffer hos kvinnelige personer i alderen 10-29 år ved bruk av enkeltårs aldersgrupper for ( A ) HPV 6, ( B ) HPV 11, ( C ) HPV 16, ( D ) HPV 18, ( E ) hvilken som helst testet HPV type og F ) minst to analyserte HPV-typer. Feilstenger viser nøyaktige 95% konfidensintervaller.

Full størrelse bilde

Diskusjon

Basert på vår prøve var mindre enn 5% av jentene under 14 år seropositive for noen HPV-type. Fra 14 år og eldre økte seroprevalensen kraftig til tidlig på 20-tallet, og deretter stabilisert eller avslått. Andelen seropositive varierte etter type, som var høyest for HPV 16 og laveste for HPV 11. Seropositivitet for hver av type 6, 11 og 18 var signifikant forbundet med seropositivitet for type 16, som er ansvarlig for flertallet av livmorhalskreft.

Kvantitativ titre fra studien er ikke sammenlignbare med de som er brukt fra studier som bruker forskjellige analyser, fordi det for øyeblikket ikke eksisterer et internasjonalt HPV standard referanseserum, og forskjellige laboratorier bruker derfor "intern" standard sera som gjør direkte sammenligninger ikkeviable (Ferguson et al, 2006) . Imidlertid er den tilsiktede bruken av dataene å bestemme utbredelsen av tidligere HPV-infeksjon, og ikke å analysere dynamikken i antistoffnivåene av postinfeksjon kvantitativt. I denne sammenheng er våre resultater stort sett lik seroprevalensdata i andre populasjoner. I USA ble henholdsvis 6, 8 og 24, 7% av 12-19 og 20-29 år gamle kvinnelige emner funnet av ELISA for å ha HPV 16-antistoffer (Stone et al, 2002). Våre resultater er også i samsvar med utbruddet av seksuell aktivitet i Storbritannia, som beskrevet i en seksuell oppførselsstudie i 2000 som viste at 50% av kvinnene rapporterte seksuell debut i 17 år (Wellings et al, 2001). Resultatene for HPV 16 og 18 hos kvinner i alderen som var kvalifisert for cervical screening, overgikk konsekvent andelen kvinner som viste seg å være HPV DNA-positive i en nylig studie av resterende cervical smear prøver (Kitchener et al, 2006), som forventet for en vedvarende markør av tidligere infeksjon.

Det er en rekke problemer å vurdere før du bruker disse dataene for å estimere forekomsten av HPV-infeksjon. For det første vil seroprevalens sannsynligvis undervurdere andelen kvinner som har hatt HPV-infeksjon, siden andre studier har antydet at bare 65-90% av HPV DNA-positive kvinnelige personer serokonvert, med forskjeller i estimater avhengig av faktorer, inkludert testsystemene som brukes, hvor lenge HPV-DNA vedvarer og hvorvidt det er fremgang til sykdom (Dillner, 1999; Carter et al, 2000). Serokonversjon kan falle sammen med DNA-deteksjon, eller kan følge med noen måneder; for eksempel viste en studie en forsinkelse i serokonversjon på 6-12 måneder etter HPV 16-infeksjon, med type-spesifikk variasjon sett i tiden for serokonversjon (Carter et al, 2000).

Befolkningen som er testet i undersøkelsen, er ikke tilfeldig valgt, men består av personer som har tilgang til helsevesen i England og har blodprøver tatt for diagnostiske undersøkelser eller undersøkelser. Tidligere studier med samme samling har imidlertid funnet konsistens mellom seroprevalens for andre vaksineforebyggende infeksjoner og populasjonsvaccindekningsdata (Osborne et al, 2000). Dette antyder at prøvekilden er bredt representativ for den generelle befolkningen, i hvert fall for relativt vanlige infeksjoner. En australsk studie i skolealderen har vist at prøver fra diagnostiske laboratorier kan gi estimater for immunitet mot vaksineforebyggende sykdommer som kan sammenlignes med tilfeldige klyngeundersøkelser i befolkningen generelt (Kelly et al, 2002).

Den tilsynelatende nedgangen i seroprevalens observert rundt 25 år tyder på at seroprevalens ikke er en rettferdig markør for alle tidligere HPV-infeksjoner. En slik markør forventes å fortsette å øke hos eldre kvinner, siden DNA-studier viser at HPV-infeksjoner forekommer hos kvinner i alle aldre, om enn i lavere grad hos eldre kvinner (Kitchener et al., 2006). Det kan være flere mulige forklaringer for dette. For det første var de kvinnelige fagene i denne undersøkelsen fra forskjellige fødselssamfunn, så endringer i seksuell oppførsel på 1970- og 1980-tallet ville bli reflektert i resultatene, som det er observert i en lignende studie i Sverige (Geijersstam et al, 1999). Befolkningen som er testet i undersøkelsen, kan variere etter alder når det gjelder hvor godt de representerer sin aldersgruppe med hensyn til HPV-infeksjon. Endelig vil antistoffnivåer sannsynligvis avta seg over tid, slik det har blitt foreslått i andre studier (Carter et al., 2000). Bruken av seroprevalensdata som disse for å estimere aldersspesifikke infeksjonshastigheter må derfor undersøkes ytterligere, for eksempel ved å sammenligne infeksjonsestimater under ulike antagelser om avtagende antistoffnivåer for utbredelse av data fra DNA-studier. Videre arbeid som involverer testing av lignende prøver fra eldre kvinner (i alderen 30-49 år) bør også informere mønsteret om HPV-oppkjøp gjennom hele livet.

Til tross for disse komplikasjonene, gir disse dataene et ekstra synspunkt på HPVs epidemiologi i England og et sjeldent bilde av aldersavhengig risiko for HPV-infeksjon hos kvinnelige personer som ikke er valgt for sin kjente seksuelle aktivitet, og som er under alderen kvalifisert for rutinemessig livmoderhalsscreening og i aldersgruppen som sannsynligvis vil bli målrettet med HPV-vaksinasjon. De foreslår at det allerede er en betydelig risiko for HPV-infeksjon hos jenter i England i alderen 14 år, noe som har implikasjoner for alderen der vaksinering skal leveres. Disse dataene og videreanalysene skal bidra til å bestemme de mest effektive strategiene for rutinemessig og oppfanging av HPV-vaksinasjon.

Endre historie

Anbefalt Redaksjonens